Az adenovírus vektor COVID-19 vakcinák hatását ronthatja-e az adenovírus elleni immunválasz?

Az eddigi két ilyen engedélyezett vakcina az orosz Sputnik V és az AstraZeneca/Oxford vakcina. Az adenovírusokat jó vektornak (hordozónak) tekintik, mert stabilak. A szervezetbe injektálva csekély a valószínűsége annak, hogy genetikai változáson mennek keresztül. Emellett kutatásuk régi és rögös múltra tekint vissza.

Az orosz vakcina emberi, míg az AstraZeneca csimpánz adenovírust használ arra, hogy bejuttassa a szervezetbe a koronavírus tüskefehérjét kódoló örökítőanyag-szakaszt. A csimpánz adenovírus azért jó választás, mert nagyon kicsi a valószínűsége annak, hogy emberekben ellenanyagok legyenek vele szemben (azaz fennálljon a korábban kialakult vektor-immunitás). Ez azért fontos, mert ha a vírus vektor ellen immunis valaki, akkor a vakcina hatásossága kérdéses lehet a COVID-19 fertőzés megelőzésében.

Ami az AstraZeneca vakcinát illeti, esetleg hasonló jelenség állhat azon megfigyelés mögött, amit a Fázis 3 klinikai vizsgálat egyik ágában tettek, amikor a résztvevők egy kisebb csoportját a szokásos adag felével oltották, majd az emlékeztető oltást végezték el teljes adaggal (1). Ezeknél a személyeknél jóval jelentősebb immunvédelem alakult ki, egyik lehetséges magyarázat szerint azért, mert az első, féladag hatására kevesebb adenovírus elleni ellenanyag termelődött, vagyis hatékonyabb tudott maradni az emlékeztető oltás. Egy korábbi Fázis ½ vizsgálat azonban egyértelműen azt mutatta, hogy az emlékeztető oltás hatásos (2).

Ez a problematika az oka annak is, hogy az AstraZeneca és az orosz Sputnik V vakcina gártója együttműködést tervez, azaz olyan vizsgálatot, amelyben a résztvevőket vegyes oltási sorral fogják oltani.

Hivatkozások:

1. Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA, et al; Oxford COVID Vaccine Trial Group. Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK. Lancet. 2020 Dec 8:S0140-6736(20)32661-1. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32661-1.

2. Folegatti PM, Ewer KJ, Aley PK et al; Oxford COVID Vaccine Trial Group. Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2020 Aug 15;396(10249):467-478. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31604-4. Erratum in: Lancet. 2020 Aug 15;396(10249):466. Erratum in: Lancet. 2020 Dec 12;396(10266):1884.

Vector Vectors by Vecteezy